2023年度河南省科技进步奖推荐项目公示
作者：实验室 发布时间：2023年04月24日 09:192023年度河南省科技进步奖推荐项目公示
一、项目名称
食管癌高危人群预警和早期发现的关键技术创新与应用
二、提名者及提名等级
提名方式：专家提名
（1）魏于全，中国科学院院士，四川大学华西医院
（2）阎锡蕴，中国科学院院士，中国科学院生物物理研究所
三、完成单位
郑州大学第一附属医院
四、完成人
王立东、赵学科、徐瑞华、范宗民、王苒、宋昕、鲍启德、韩雪娜、胡景峰、雷玲玲、韩文莉、钟侃、董吉、白合林、李贝
五、项目简介
本研究团队师徒三代人60余年坚持河南食管癌高发区现场防治和实验室传承研究认识到：阐明食管癌变分子机制，建立食管癌高危人群预警和早期发现关键技术是降低食管癌发病率和死亡率的关键。本项目正是在系统阐明食管癌环境-遗传-基因互作机制的基础上，利用生物大数据计算，建立食管癌高风险智能预测模型；创建食管癌高危人群预警和早期发现的血清分子监控关键技术；开展大规模食管癌高危人群预警和早期发现技术的推广应用，并取得显著成效。
本项目主要研究成果纳入10项发明专利；Nat Commun（影响因子：17.694）等8篇SCIE论文，总影响因子60.635，Web of Science核心合集总被引96次。
主要科技创新1. 阐明食管癌变多阶段演进自然发生史及其病理形态特征，建立食管癌自然发生监控分子指标体系和高危人群界定标准。（1）建立5.4万例食管癌高发区无症状人群37年随访研究队列和50万例食管癌患者临床诊疗、病理和49年随访信息大数据库及生物样本库，系统阐明高发区无症状人群食管癌前病变组织病理特点、转归和组织学发生模式。（2）创建无症状人群食管癌发生风险评估计算机软件。根据食管癌高低发区大规模流行病学特征、食管癌变多阶段演进分子变化监控随访，利用现代高通量生物计算智能分析模型，设计开发出一组用于无症状人群食管癌发生风险的评估软件。（3）通过对无症状高危人群长期分子监控随访，发现一组从正常食管上皮经各级癌前病变发展到早期癌癌变过程中的关键分子标志物，为建立高危人群预警和早期发现关键技术体系提供重要技术支撑。（4）创建一种高通量单核苷酸多态测序（SNPs-seq）和等位基因依赖性结合蛋白筛选新技术，为快速确定全基因组关联分析发现的肿瘤相关单核苷酸变异功能提供了重要检测手段。（5）利用染色质外环状DNA测序（circle-seq）发现染色体断裂部分DNA在胞浆内仍具有基因扩增作用，并与肿瘤的生物学特性相关，为发现肿瘤分子标志物提供新的方向。
主要科技创新2. 基于生物大数据计算智能医学模型研究，系统优化、组合分子分型主要指标，建立食管癌高危人群预警和早期发现血清学筛查指标技术体系。在本团队所发现的食管癌遗传易感基因、致病基因及其相关蛋白分子变化的基础上，结合生物大数据智能医学模型研究，进行系统优化组合并在高发区人群进行现场应用。
主要科技创新3. 开发食管癌前病变转归组织成像预测系统，制定食管癌前病变干预指南及早期食管癌筛查专家共识，创建无症状人群食管癌发生风险评估→液体活检→色素内镜和黏膜组织病理检查→发现食管癌前病变和早期癌及食管癌前病变转归预测和干预阻断等技术体系，在“村→乡→县→市”四级防控网络高发现场进行大规模人群推广应用。
本项目与传统食管癌早诊早治技术对比的最大区别在于：一是色素内镜检查前的血清学分子筛查（传统方案中缺此步骤）；二是色素内镜检查数量显著减少（本项目色素内镜检查人群比传统方案少80%）。很显然，本项目内镜筛查人群远远低于传统方案，明显降低检查成本（20% vs.100%），提高精准防治水平。
六、主要知识产权和标准规范目录
知识产权（标准）类别 |
知识产权（标准）具体名称 |
授权号（标准编号） |
发明专利 |
一种用于早期食管癌筛查的自身抗体联合检测ELISA试剂盒 |
ZL201910471673.8 |
发明专利 |
一种新的食管癌血液miRNA标志物及其应用 |
ZL201910477643.8 |
发明专利 |
一组早期食管癌和高危人群筛查标志物及相关联检卡 |
ZL202010367575.2 |
发明专利 |
一种用于食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌早期筛查的试纸条 |
ZL202010422238.9 |
发明专利 |
一种用于食管癌高危人群早期筛查的液体活检ELISA试剂盒 |
ZL202010450305.8 |
发明专利 |
一种早期食管癌联合筛查试纸条 |
ZL202010367608.3 |
发明专利 |
一种用于高危人群早期食管鳞癌筛查的试纸条 |
ZL202010461209.3 |
发明专利 |
一种用于早期食管鳞癌筛查的试纸条 |
ZL202010462080.8 |
发明专利 |
一种食管癌早期筛查试剂盒 |
ZL202011065710.4 |
发明专利 |
用于高危人群早期食管鳞癌筛查的标志物及其应用 |
ZL202011203860.7 |
七、论文（专著）目录
论文专著名称 |
刊名 |
年卷页码 |
Focal amplifications are associated with chromothripsis events and diverse prognoses in gastric cardia adenocarcinoma |
Nat Commun |
2021;12(1):6489 |
High-throughput screening of prostate cancer risk loci by single nucleotide polymorphisms sequencing |
Nat Commun |
2018;22;9(1):2022 |
Serum metabolomic profiling reveals biomarkers for early detection and prognosis of esophageal squamous cell carcinoma |
Front Oncol |
2022;12:790933 |
BRCA2 loss-of-function germline mutations are associated with esophageal squamous cell carcinoma risk in Chinese |
Int J Cancer |
2020;146(4):1042-1051 |
The alterations of cytokeratin and vimentin protein expressions in primary esophageal spindle cell carcinoma |
BMC Cancer |
2018;18(1):356 |
Preoperative maximal voluntary ventilation, hemoglobin, albumin, lymphocytes and platelets predict postoperative survival in esophageal squamous cell carcinoma |
World J Gastroentero |
2021;27(4): 321-335 |
Increased prognostic value of clinical–reproductive model in Chinese female patients with esophageal squamous cell carcinoma |
World J Gastroenterol |
2022,28(13):1347-1361. |
Characterization of 500 Chinese patients with cervical esophageal cancer by clinicopathologyical and treatment outcomes |
CANCER BIOL MED |
2020;17(1):219-226 |