生物医药领域

单克隆抗体研究所 现有成果


现有成果

1.抗肿瘤多肽药物及分子免疫治疗研究

针对肿瘤发生发展的分子机制和免疫机理,结合高通量噬菌体多肽库和组合化学多肽库平台筛选肿瘤相关靶点的多肽类药物,利用基因工程和化学合成等方法制备重组蛋白和多肽,基于多种疾病模型筛选多肽类抗肿瘤候选生物新药。近10年来,我们对VEGFR和Tie2等在肿瘤新生血管生成中起到重要作用的关键受体分子、PD-1和CTLA-4等在肿瘤免疫逃逸中起到重要作用的免疫共刺激分子,以及其它在肿瘤迁移和浸润等肿瘤发病关键进程中的重要靶点,筛选得到了一系列具有较强抗肿瘤活性的多肽药物。建立了从高通量多肽库的构建、多肽药物的设计、优化、合成到活性测试的完整的实验平台,是国内抗肿瘤多肽药物研究与开发中具有重要影响力的一个团队。

2. 单克隆抗体与糖基工程蛋白质药物

建立了从原核、真核微生物到动物细胞全套的高效表达技术平台,其中毕赤酵母糖基工程表达系统具有明显的比较优势。本研究所主要成员在以前工作中研发的基因工程药物rhG-CSF、rhIL11已上市,并在临床上得到了很好的评价。我们利用上述表达系统研发了多种生物工程候选药物和单克隆抗体,其中双功能溶栓酶已进入临床前研究,雷珠单抗、罗米司亭完成了小试工工艺研究。本团队利用已建立了噬菌体展示技术筛选得到了高亲和力抗PD-1全人源单克隆抗体,目前正在进行哺乳动物细胞高效表达研究。

3. 多肽抗原表位、基因工程抗体及诊断试剂的研究

本研究所利用在前期工作中,针对在食管癌、乳腺癌、结肠癌中高表达的COX-2、MAGE4、SSX-3、CT-45、PIWIL2、PLAC1和PSG9等,筛选得到了多个高特异性的多肽抗原表位;利用基因工程技术构建了GFAP、Aβ1-42等多个神经系统疾病的高效表达菌株,经发酵和纯化获得了高亲和力的基因工程抗体。利用上述多肽表位和基因工程抗原,研发或正在研发多个肿瘤、神经系统疾病的诊断试剂盒。

4.承担了多个国家及河南省重大项目,建立了相关研究平台。

本团队共承担有国家“重大新药创制”科技重大专项课题4项,国家“重大传染病防治”科技重大专项子课题1项,国家自然科学基金13项,其他国家级和省部级课题10余项。通过承担国家重大项目,本研究所逐步建立了单克隆抗体与糖基工程蛋白质药物、抗原肽及分子免疫治疗、分子与免疫诊断试剂3个研究技术平台。