学术研究

现有研究方向

1.肿瘤免疫:以抗肿瘤免疫治疗为基础,开展肿瘤免疫逃逸、耐药等相关机制研究,在此基础上开发相关靶向治疗药物是本学科方向的特色。本方向的研究主要着力于肿瘤标志物的筛选和肿瘤的生物学治疗,同时包括免疫细胞疗法、基因治疗和肿瘤疫苗的研制等相关领域的研究。

2.自身免疫和超敏反应:通过探讨免疫细胞类型、细胞亚群、淋巴因子分泌、及免疫细胞功能等的变化,研究自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、多发性硬化、重症肌无力等)和超敏反应(过敏性哮喘等)的发生机制;通过对信号通路激活的调节、关键转录因子的调控、调节性T细胞和主要抑制性细胞因子作用的研究,图从分子水平阐明免疫细胞在自身免疫疾病、超敏反应发生方面的确切机制,为疾病的预防和治疗寻找新的靶点和方案。

3.细胞移植与免疫重建:结合临床干细胞移植治疗的现状,重点以人脐血干细胞移植后免疫重建治疗自身免疫病为主攻方向。研究集中在两个方面:一是探讨脐血干细胞体外定向分化为调节性树突状细胞、调节性T细胞亚群的诱导条件,并对不同分化阶段细胞膜标志及功能特性进行分析;二是在建立自身免疫动物模型基础上,探讨脐血干细胞及其分化细胞体内移植对宿主免疫功能和疾病进展的影响,并对其机制进行分析,为临床细胞移植治疗打下基础。

4.分子病毒学:该方向主要探索病毒的基本属性,包括病毒基因组测序及测序方法的研究、反向遗传学系统的构建及高效标准可操作的反向遗传学系统构建平台的建立,以应对如COVID-19等由病毒引起的新发传染性疾病;通过X-ray等方法解析病毒结构及非结构蛋白的晶体结构,用于探索病毒的复制机制、抗病毒药物筛选及与宿主之间的相互调节。

5.病原菌研究病原微生物(嗜肺军团菌)致病机理、营养、以及与宿主相互关系研究,抑菌药物筛选,军团菌生物被膜研究,临床常见病原微生物诊断试剂与诊断方法研发。

6.抗感染免疫:采用现代分子生物学技术,结合当今免疫学研究的新进展,以人类重大感染性疾病为研究对象,在生理生化、组织细胞、遗传基因等不同水平上,对病原微生物的结构特性和与宿主之间的相互作用、机体免疫细胞和效应分子的活化和表达、免疫应答过程的信号传导、免疫反应的分子调控等方面进行理论和应用方面的研究。

已完成项目

1.  国家自然科学基金项目:脂肪细胞特异表达氨基脲敏感胺氧化酶与Ⅱ型糖尿病及其血管并发症发生关系的研究,项目编号:81041102,起止年份2011-2012 10万,主持人:朱沙

2.  国家自然科学基金面上项目:趋化因子CCL25及其受体CCR9高表达在重症肌无力胸腺异常增生中的作用,项目编号81172874,起止年份2012-2015年,52万元,主持人:杜英

3.  家自然科学基金青年项目:调控miR-429表达对食管鳞癌细胞凋亡和侵袭作用的影响,项目编号:81301726起止年份2014-2016年,23万元,主持人:臧文巧

4.  国家自然科学基金面上资助项目:Foxo1-KLF2-S1P1对重症肌无力患者胸腺细胞成熟及输出调控机制的研究,项目编号:81471545,起止年份2015-2018年,71万元,主持人:杜英

5.  河南省自然科学基金面上项目:诱导神经干细胞对脑出血模型大鼠脑损伤的保护作用及其机制研究,项目编号:162300410286,起止年份2017-2018年,10万元,主持人:龚光明

6.  河南省科技厅国际合作项目:胃癌靶向给药体系在抑制肿瘤生长和转移中效果研究,项目编号:172102410018,起止年份:2017-2019, 10万元,主持人:朱沙

7.  河南省高校科技创新人才计划项目,IL-35\CD4+CD25+调节性T细胞在过敏性哮喘中作用机制的研究,项目编号:2011HASTIT001起止年份2011-2014年,20万元,主持人:李付广

8.  河南省卫生厅项目,过敏性哮喘特异性免疫治疗机制的研究,起止年份2007-2010年,2万元,主持人:李付广

9.  留学归国人员择优资助项目:耐药前列腺癌生物标志物的筛选及小分子靶向药物治疗研究,项目编号:[2013]277号,起止年份:2013-2015年,6万元,主持人:朱沙

10.博士后基金项目:SSAO在Ⅱ型糖尿病发生发展中作用机制研究,项目编号:20080440828,起止年份:2008-20106万元,主持人:朱沙

11.河南省教育厅项目:miR-655表达对食管鳞癌细胞凋亡和侵袭作用的影响起止年份:20143万元,主持人:臧文巧

12.河南省高等学校青年骨干教师资助计划项目:miR-429miR-375在食管癌进展、预后及化疗中的作用2013年,2万元,主持人:李敏

13.河南省高等学校青年骨干教师资助计划项目:S100A4参与食管鳞癌上皮间质转化的调控机制,2015年,2万元,主持人:轩小燕

14.河南省高等学校重点科研项目:CCL25对重症肌无力患者CD45RO+胸腺细胞分化和迁移的影响,起止年份:20152万元,主持人:李倩如

15.河南省高等学校重点科研项目:miR-365在乳腺癌细胞侵袭转移中的调控作用机制起止年份:20155万元,主持人:李敏

16.河南省高等学校重点科研项目:伽马干扰素限制黑色素瘤通过淋巴管转移的相关机制,起止年份2018-2019年,主持人:雷宁静

在研项目

序号

经费

万元

项目来源

起止时间

项目负责人

1

GCN2Th9细胞发育分化及过敏性哮喘中的作用和调控机制研究

20

国家自然基金青年项目

2020-2023

王鹏

2

人内源性逆转录病毒-H-长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在人食管鳞癌中的表达及其对肿瘤相关巨噬细胞作用机制研究

6

病毒学国家重点实验室开放课题

2018-2020

唐悦

3

伽马干扰素影响肿瘤细胞淋巴管转移及化疗抵抗的分子机制研究

10

河南省重点研发与推广专项(科技攻关)

2018-2020

雷宁静

4

CTNNBIP1-CLSTN1DUS4L-BCAP29作为看家嵌合RNA的表达特征及功能分析

10

省科技攻关项目

2020-2021

唐悦

5

LAG3介导信号通路负调控机体免疫应答促进肿瘤免疫逃逸机制研究(20A320012

4

河南省教育厅项目

2020-2021

朱沙

6

肿瘤炎症部位伽马干扰素调控细胞进入淋巴管的分子机制研究

3

河南省高等学校重点科研项目

2020-2021

雷宁静

7

褪黑素对Th9细胞发育分化及过敏性哮喘的作用和机制研究

3

河南省高等学校重点科研项目计划

2020-2022

王鹏

8

GCN2激酶对巨噬细胞极化和伤口愈合的影响及调控机制

5

河南省青年人才托举项目

2020-2022

王鹏

发表论文(SCI收录论文100余篇、核心期刊100余篇)

1.      Wang C, Li J, Zheng H, Wei H, Zhang R, Li B, Tian Z. The role of innate immune cells in the response of heat-treated Mycobacterium tuberculosis (M.tb) antigens stimulating PBMCs. Cell Mol Immunol. 2004 Dec; 1(6):467-70.

2.      Guangming Gong, Lingyun Shao, Yunqi Wang, Crystal Y Chen, Dan Huang, Shuyu Yao, Ximei Zhan, Helene Sicard, Richard Wang, Zheng W Chen. Phosphoantigen-activated Vγ2Vδ2 T cells antagonize IL-2-induced CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory cells in mycobacterial infection. Blood. 2009; 113(4):837-845

3.      Flydal MI, Chatfield CH, Zheng H, Gunderson FF, Aubi O, Cianciotto NP, Martinez A. Phenylalanine Hydroxylase from Legionella pneumophila Is a Thermostable Enzyme with a Major Functional Role in Pyomelanin Synthesis. PLoS One. 2012; 7(9)

4.      Tang, Yue Xuan, Xiao-YanLi, Min Dong, Zi-Ming Roles of GST-pi and pol beta Genes in Chemoresistance of Esophageal Carcinoma CellsAsian Pacific Journal of Cancer Prevention2013.01.011412):7375~7379

5.      Zhu S*, Gong GM, Oremo JA, Zhen MH, Huang T, Tang Y, Feng GQ. Microarray and pathway analysis of differential gene expression between two kinds of prostate cancer cell lines sensitive and insensitive to docetaxel. Information Technology Journal, 2013 12(24)8281-8286.

6.      Zhu S*, Ming Li, Minghui Zhen, Judith Apondi Oremo, Shihua Sun. Silencing of aldo-keto reductase 1C3 by siRNA increases chemosensitivity of prostate cancer cells. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2013 5(12):404-408.

7.      Zheng H, Chatfield CH, Liles MR, Cianciotto NP. Secreted Pyomelanin of Legionella pneumophila Promotes Bacterial Iron Uptake and Growth Under Iron-Limiting Conditions. Infect Immun. 2013 Nov;81(11):4182-91

8.      Thomas-Charles CA #, Zheng H #, Palmer LE, Mena P, Thanassi DG, Furie MB. FeoB-Mediated Uptake of Iron by Francisella tularensis. Infect Immun. 2013 Aug;81(8):2828-37 (first co-author)

9.      Xuan X, Zeng Q, Li Y, Gao Y, Wang F, Zhang H, Wang Z, He H, Li S*. Akt-mediated transforming growth factor-β1-induced epithelial-mesenchymal transition in cultured human esophageal squamous cancer cells. Cancer Gene Ther. 2014;21(6):238-245

10.  Yang, Hui Tang,Yue Guo, WeiDu, YuwenWang, YuanyuanLi,PingZang, WenqiaoYin, XiaojunWang, HuaqiChu, HeyingZhang, Guojun Zhao, Guoqiang Up-regulation of microRNA-138 induce radiosensitization in lung cancer cellsTumor Biology2014.7.0135(7)6557~6565

11.  Wu, Rui Tang, Yue Zang, WenqiaoWang, YuanyuanLi, MinDu, YuwenZhao, Guoqiang Xu, Yuming MicroRNA-128 regulates the differentiation of rat bone mesenchymal stem cells into neuron-like cells by Wnt signalingMolecular and Cellular Biochemistry2014.2.01387(1-2)151~158

12.  Zhu S*, Oremo JA, Li SQ, Zhen MH, Tang Y, Du Y. Synergistic antitumor activities of Docetaxel and Octreotide associated with apoptotic- upregulation in castration-resistant prostate cancer. Plos One. 2014 Mar 14;9(3):e91817. doi: 10.1371/journal.

13.  Zhu S*, Li SQ, Song DK*. Anti-proliferation and migration efficacy via inhibition of an androgen synthesis key enzyme in castration-resistant prostate cancer. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research.2014 6(3):372-377.

14.  Portier E, Zheng H, Sahr T, Burnside DM, Mallama C, Buchrieser C, Cianciotto NP, Héchard Y. IroT/mavN, a new iron-regulated gene involved in Legionella pneumophila virulence against amoebae and macrophages. Environ Microbiol. 2014 Aug. 20.

15.  Jie Qin, Xun Ma, Haiyun Qi, Bo Song, Yanlin Wang, Xuejun Wen, Qing Mei Wang, Shilei Sun, Yusheng Li, Rui Zhang, Xinjing Liu, Haiman Hou, Guangming Gong*, Yuming Xu*. Transplantation of induced pluripotent stem cells alleviates cerebral inflammation and neural damage in hemorrhagic stroke. PLoS One. 2015; 10(6):e0129881

16.  Xuan XY, Zhang JF, Hu GM, Li QR, Liu PP, Du Y*. Upregulated expression of NKG2D and its ligands give potential therapeutic targets for patients with thymoma. Cancer Gene Ther. 2015 Jul;22(7):368-74

17.  Xuan X, Li S, Lou X, Zheng X, Li Y, Wang F, Gao Y, Zhang H, He H, Zeng Q*.Stat3 promotes invasion of esophageal squamous cell carcinoma through up-regulation of MMP2. Mol Biol Rep. 2015 May;42(5):907-15

18.  Aubi O, Flydal MI, Zheng H, Skjærven L, Rekand I, Leiros HK, Haug BE, Cianciotto NP, Martinez A, Underhaug J. Discovery of a Specific Inhibitor of Pyomelanin Synthesis in Legionella pneumophila. J Med Chem. 2015 Nov 12; 58(21):8402-12.

19.  O'Connor TJ, Zheng H, VanRheenen SM, Ghosh S, Cianciotto NP, Isberg RR. Iron limitation triggers early egress by the intracellular bacterial pathogen Legionella pneumophila. Infect Immun. 2016 May 16. IAI.01306-15.

20.  G648C variant of DNA polymerase β sensitizes esophageal cancer to chemotherapy. Tumour Biol.2016,37 (2):1941-7

21.  Effects of HPV-16 infection on hypopharyngeal squamous cell carcinoma and FaDu cells. Oncol Rep.2016,35(1): 99-106

22.  Nan Su, Fu-Guang Li*, Ulrich Schraermeyer. The effects of anti-VEGF drugs on the retinal pigment epithelium and inner segment after intravitreal injection in the monkeys. 国际眼科杂志,2016,16(6): 1014-1018.

23.  miR-198 targets SHMT1 to inhibit cell proliferation and enhance cell apoptosis in lung adenocarcinoma. Tumour Biol. 2016,37(4):5193-202

24.  Xuelian Hu#, Peng Wang#, Junfeng Du#, Fan Yang, Yuan Tian, Xiaofei Shen, Tao Yang, Lianfeng Zhang*, Yong Zhao*. Phosphatase Wip1 Masters IL-17–producing Neutrophil-mediated Colitis in Mice. Inflammatory Bowel Diseases. 2016; 22(6), 1316-1325.

25.  Tang Y, Qin F, Liu A, Li H. Recurrent fusion RNA DUS4L-BCAP29 in non-cancer human tissues and cells. Oncotarget. 2017;8(19):31415-31423.

26.  Hui Chen#, Lianjun Zhang#, Peng Wang#, Huiting Su#, Wei Wang, Zhulang Chu, Lianfeng Zhang*, Xiaodong Zhang*, Yong Zhao*. mTORC2 controls Th9 polarization and allergic airway inflammation. Allergy. 2017, 72(10): 1510-1520.

27.  Peng Wang#, Huiting Su#, Lianjun Zhang#, Hui Chen#, Xuelian Hu, Fan Yang, Jun Lv*, Lianfeng Zhang*, Yong Zhao*. Phosphatase wild-type p53-induced phosphatase 1 controls the development of TH9 cells and allergic airway inflammation. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2018; 141(6): 2168-2181.

28.  Tang Y, Ma S, Wang X, et al. Identification of chimeric RNAs in human infant brains and their implications in neural differentiation. Int J Biochem Cell Biol. 2019;111:19-26.

29.  Zhongqiu,Xie,Yue,Tang,Xiaohu,Su,Junwei,Cao,Yanru,Zhang,Hui,Li.PAX3-FOXO1 escapes miR-495 regulation during muscle differentiation. RNA biology, 2019,16(1):144-153.

30.  Zhu S*, Min Z, Qiao X, Chen S, Yang J, Zhang X, Liu X, Ran W, Lv R, Lin Y, Wang J. Expression profile-based screening for critical genes reveals S100A4, ACKR3 and CDH1 in docetaxel-resistant prostate cancer cells. Aging (Albany NY). 2019 Dec 29;11(24):12754-12772.

31.  Li S, Li R, Ma Y, Zhang C, Huang T*, Zhu S*. Transcriptome analysis of differentially expressed genes and pathways associated with mitoxantrone treatment prostate cancer. J Cell Mol Med. 2019 Mar;23(3):1987-2000. doi: 10.1111/jcmm.14100. Epub 2018 Dec 27.

32.  Zhu S*, Jiang L, Wang L, Wang L, Zhang C, Ma Y, Huang T*. Identification of key genes and specific pathways potentially involved in androgen-independent, mitoxantrone-resistant prostate cancer. Cancer Manag Res. 2019 Jan 3;11:419-430. doi: 10.2147/CMAR.S179467. eCollection 2019.

33.  Xu Y, Ma J, Zheng Q, Wang Y, Hu M, Ma F, Qin Z*, Lei N*, Tao N*. MPSSS impairs the immunosuppressive function of cancer-associated fibroblasts via the TLR4-NF-κB pathway. Bioscience Reports (2019) 39 BSR20182171.

34.  Peng Wang#, Yana Xu#, Jiayu Zhang#, Lu Shi, Tong Lei, Yangxiao Hou, Zhongbing Lu*, Yong Zhao*. The amino acid sensor general control nonderepressible 2 (GCN2) controls TH9 cells and allergic airway inflammation., Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2019; 144(4), 1091-1105.

35.  Peng Wang#, Hongling Tian#, Jiayu Zhang#, Juanjuan Qian, Ling Li, Lu Shi*, Yong Zhao*, Spaceflight/Microgravity inhibits the proliferation of hematopoietic stem cells by decreasing Kit-Ras/cAMP-CREB pathway networks as evidenced by RNA-Seq assays, The FASEB Journal. 2019; 33(5): 5903-5913.

36.  Ghosal D, Kim KW, Zheng H, Kaplan M, Truchan H, Lopez A, McIntire I, Vogel J, Cianciotto NP, Jensen GJ. In vivo structure of the Legionella type II secretion system by electron cryotomography. Nature Microbiology. 2019 Dec; 4(12):2101-2108. doi: 10.1038/s41564-019-0603-6. Epub 2019 Nov 21.

37.  White RC, Truchan HK, Zheng H, Tyson JY, Cianciotto NP. Type II Secretion Promotes Bacterial Growth within the Legionella-Containing Vacuole in Infected Amoebae. Infect Immun. 2019 Aug 12. pii: IAI.00374-19. doi: 10.1128/IAI.00374-19.

38.  Lu Shi#, Hongling Tian#, Peng Wang#, Ling Li#, Zhaoqi Zhang, Jiayu Zhang, Yong Zhao*. Spaceflight and simulated microgravity suppresses macrophage development via altered RAS/ERK/NFκB and metabolic pathways. Cellular & Molecular Immunology. 2020; 1-14.

39.  Tian W#, Lei N#, Guo R, Yuan Z, Chang L, Long non-coding RNA DANCR promotes cervical cancer growth via activation of the Wnt/ β-catenin signaling pathway. Cancer Cell Int. 2020, 20:61

40.  Peng Wang#, Qian Zhang#, Liang Tan, Yanan Xu, Xubiao Xie*, Yong Zhao*. The Regulatory Effects of mTOR Complexes in the Differentiation and Function of CD4+ T Cell Subsets. Journal of Immunology Research. 2020.

41.  Zhu S*, Han X, Li SQ, Chen SX. The immune landscape and prognostic immune key genes potentially involved in modulating synaptic functions in prostate cancer. Frontiers in Oncology.14 August 2020

42.  孔珍珍,张智凤,付宗强,臧文巧,轩小燕,李付广*,儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗中Foxp3和白细胞介素27 mRNA的表达变化研究,国际免疫学杂志,2013363):244-247

43.  李冬芹,张金凤,王相华,赵林栋,李付广*SLE患者外周血单个核细胞ERHSP90基因的表达,中国皮肤性病学杂志,2011254):258-260

44.  朱宁,陈东晖,李付广,郑鹏远,束缚应激对大脑中动脉线栓模型大鼠肠黏膜屏障的影响,中华实验外科杂志,20143111):2426-2429

45.  刘思濛,于泳,黄煌,丁一芮,白利梅,李付广,郑鹏远,益生菌对肠易激综合征小鼠肠道黏膜CRF-R1 表达及肠道屏障功能的影响,中国微生态学杂志,2014269):993-997

46.  刘思濛,郑鹏远,李付广,陈东晖,婴儿双歧杆菌对肠易激综合征小鼠肠道黏膜CRF受体表达及肥大细胞活化的影响,中华微生物学和免疫学杂志,2014348):571-576

47.  李晓蕾,郑鹏远,李付广,,刘志强,肠上皮细胞来源整合素αVβ6对树突状细胞功能的影响,世界华人消化杂志,20122017):1553-1558

48.  杨慧敏,郑鹏远,刘志强,李付广,王新亭,TIM4对小鼠食物过敏模型中抗原特异性Th2细胞分化的影响,世界华人消化杂志,2011199):940-945

49.  王钰莹,陈东晖,郑鹏远,李付广,芳香烃受体对肠易激综合征小鼠模型Th17细胞活化的影响,中华微生物学和免疫学杂志,2014344):299-303

50.  朱沙.互联网使用与肿瘤学研究生的培养模式思考.医学研究生学报. 2018,31(5):449-452.

51.  甄明慧,杜英,冯国清,朱沙*. AKR1C3 基因沉默抑制前列腺癌 PC3 增殖和转移并增 强其对多烯紫杉醇药物敏感性.  中华肿瘤防治杂志,2014, 21(4): 265-279.

52.  甄明慧,冯国清,杜英,李付光,龚光明,张博,朱沙*. 奥曲肽对多烯紫杉醇耐药肿 瘤细胞 DU-145 增效作用及机制研究.  肿瘤防治研究,2014, 41(6):562-567

53.  甄明慧,李鸣, 王云霞, 朱沙*. SSAO 及其抑制剂氨基脲在 3T3-L1 分化过程中对葡萄糖 转运的影响.  现代预防医学. 2014, 41(3):543-545.

科研成果、鉴定和专利

序号

成果名称

颁奖机构

奖励等级

获奖年份

获奖人

(名次)

1

胸腺与重症肌无力发生机制关系的研究

河南省科学技术进步奖

二等

2000

杜英(1

2

FAS基因与重症肌无力发病机制关系的研究

河南省科学技术进步奖

二等

2007

杜英(2

3

协同刺激分子B7-H1与重症肌无力发生机制关系的研究

河南省科技进步奖

二等

2014

李倩如(3

4

呼吸道合胞病毒PCR检测方法的建立及临床应用

河南省科技进步奖

三等

1999

李付广(1

5

电离辐射诱变脱氧核糖核酸(DNA)的拉曼光谱研究

河南省科技进步奖

三等

2002

李付广(2

6

DNA pol β 基因敲除细胞株建立及pol β突变基因功能分析

河南省科技进步奖

三等

2013

李敏(1

7

HIV-1和和CXCR4CCR5启动子为靶点的抗HIV/AIDS药物筛选系统的建立及应用

河南省教育厅科技成果

二等

2012

李敏(1

8

人肝脏胶原样凝集素1组织表达谱和肝细胞内定位及新生小鼠诱导皮肤移植耐受机制研究

河南省医学科技进步奖

二等

2014

李付广(4

9

间接免疫荧光法检测水通道蛋白4用于视神经脊髓炎和多发性硬化鉴别诊断新技术

河南省医学新技术引进奖

二等

2013

李倩如(3

10

胸腺上皮细胞与重症肌无力发生及差异基因干预的研究

河南省教育厅科技成果

二等

2014

李倩如(1

11

脐血树突状细胞及人胃癌BGC823细胞衍生exosomes抗肿瘤活性的研究

河南省科技成果鉴定

鉴定

2008

杜英(1

12

SSAO活性的测定及其代谢产物细胞毒性作用的研究

河南省科技成果鉴定

鉴定

2009

朱沙(1

13

中国中部地区既往献血人群HIV-1病毒学及耐药研究

河南省科技成果鉴定

鉴定

2014

刘萍萍(1

14

脂肪细胞特异表达氨基脲敏感胺氧化酶与II型糖尿病及其血管并发症发生关系的研究

河南省科协自然科学奖

二等

2018

朱沙

1

15

外泌体荷载AKR1C3-siRNA在前列腺癌靶向治疗中的应用

河南省科技进步奖

三等

2018

朱沙

1

16

医学实验鼠用血管灌注装置

专利

2019

朱沙

1

17

一种长链非编码RNA及其应用和生物制品

专利

2018

朱沙

1

18

肿瘤微血管自组装发生装置

专利

2018

朱沙

1

19

实验用近距离照射诱导肿瘤细胞凋亡的装置

专利

2018

朱沙

1