郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）防治新靶点及其抑制剂研究开发上取得重大突破。该团队发现细胞色素P4502E1为GBM发生发展的炎症新靶点，并研发出一种新型的CYP2E1特异性抑制剂Q11用于GBM的防治。这项研究成果以“Identification ofcytochrome P450 2E1 as a novel target in glioma and development of its inhibitor as an anti-tumor agent”为题，在国际自然科学研究领域的顶级期刊《AdvancedScience》(F=14.3)上发表。乔海灵教授为该文章的通讯作者，郑州大学为唯一通讯作者单位，博士研究生胡桂明和博士后方艳为论文共同第一作者。

GBM是成年人中最常见和最致命的胶质瘤类型，患者平均生存期14.6个月，5年生存率不足5%，死亡率位居恶性肿瘤前列。GBM至今尚无有效防治药物。因此，进一步探讨GBM的发病机制、发现新的防治靶点并开发有效防治药物至关重要。《Science》曾撰文指出“炎症是所有慢性疾病的主要原因”，炎症与癌症的发生发展密切相关，炎癌转化已得到公认，但已有抗炎药物对癌症基本无效。究其原因，可能与炎症中尚有未被发现的新靶点有关。该研究团队前期已证明CYP2E1与炎症反应密切相关。本项研究表明GBM患者及大、小鼠GBM模型中增高的CYP2E1与GBM发生发展密切相关，并在Cyp2e1敲除动物中验证了GBM中靶向CYP2E1的有效性和安全性。新开发的CYP2E1特异性抑制剂Q11，即1-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯酮在体内、外均具有显著的抗GBM发生作用，有望作为一种新型的有效抗炎药物用于GBM治疗。其作用机制与抗CYP2E1-PPARγ-STAT-1/NF-κB/STAT-3/STAT-6轴介导的重编程M/Mφ进而发挥抗GBM作用有关。综上，该项研究揭示了GBM新的发病机制和新的防治靶点，并研发了新的有效候选防治药物，这对开发抗炎抗肿瘤药物、开辟肿瘤抗炎新疗法具有十分积极的意义。

                                                 图1.CYP2E1促瘤和新型抑制剂Q11抗瘤机制

《Advanced Science》是一本开放获取的跨学科科学期刊，期刊发表材料科学、物理、化学、医学和生命科学以及工程领域的一流基础和应用研究，全部由相关领域做出突出贡献的专家学者撰稿，对所在领域的发展具有重要的引领和指导作用。并且该期刊为郑州大学的TOP期刊。

该研究得到了国家自然科学基金(No.81673507, No.81872931, No.82073930, No.82274008)，郑州市科技重大科技创新专项 (No.2020CXZX0076)，河南省科技攻关项目(No.222102310235)的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202301096