2023年1月，郑州大学基础医学院臧明玺教授团队在生物化学与分子生物学期刊《Cellular Molecular Life Science》上发表关于心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化机制的文章。该研究首次发现Circ-sh3rf3在异丙肾上腺素处理的大鼠心脏成纤维细胞和心肌细胞以及成纤维细胞向成肌细胞分化的过程中下调，并与GATA-4蛋白相互作用且抑制GATA-4的表达，以消除GATA-4对miR-29a表达的抑制，从而抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化。郑州大学基础医学院博士研究生马彩霞为文章第一作者，郑州大学臧明玺教授为文章通讯作者。

图1 circ-sh3rf3抑制GATA-4表达进而导致miR-29a的上调

心血管疾病极高的发病率和致死率对社会造成了极大的危害，是人类死亡的主要原因之一，而心肌纤维化是心力衰竭、心肌梗死等众多心血管疾病发生发展中的共同病理性改变。心肌成纤维细胞是心脏中最常见的细胞类型，不仅在调节心脏的结构与功能上发挥了至关重要的作用，也是响应心脏病理变化的重要中介细胞。心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化是心肌纤维化发生的重要过程，然而其潜在的机制尚不完全清楚。近年来，臧明玺教授团队围绕心肌纤维化发生的机制进行了一系列研究。本文阐明了circ-sh3rf3、GATA-4、miR-29a三者之间的关系，建立了Circ-sh3rf3/GATA-4/miR-29a在成纤维细胞-肌成纤维细胞分化和心肌纤维化中的调控级联，为心肌纤维化提供了新的治疗靶点。

该研究得到国家自然科学基金(no . 82072975)的资助。

全文链接： https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-023-04699-7