郑州大学基础医学院臧明玺教授在《Oncogene》发表了“A GRIP-1–EZH2 switch binding to GATA-4 is linked to the genesis of rhabdomyosarcoma through miR-29a”的研究文章（doi: 10.1038/s41388-022-02521-5）。研究生宋洋柳、杨明辉和张思为共同第一作者，臧明玺教授为通讯作者，郑州大学基础医学院为论文第一完成单位。

横纹肌肉瘤（RMS）是儿童最常见的软组织肉瘤，是一种临床预后较差的恶性肿瘤。终末分化失败是横纹肌肉瘤发生的重要原因，但目前对异常分化中的表观遗传调控知之甚少。

该研究首次发现在横纹肌肉瘤细胞中，EZH2与GATA-4共同结合到miR-29a启动子上，从而介导miR-29a的转录抑制；而一旦诱导横纹肌肉瘤细胞向骨骼肌分化，GRIP-1会替代EZH2与GATA4结合到miR-29a启动子区，进而促进miR-29a的表达，而miR-29a能够抑制横纹肌肉瘤细胞的增殖并且促进其分化。转录因子GATA-4可以作为上调和下调miR-29a表达的分子开关，并通过miR-29a在横纹肌肉瘤中发挥抑制肿瘤发生的作用。本研究为了解横纹肌肉瘤发生的表观遗传机制提供了新见解。

该研究得到国家自然科学基金的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02521-5

图1. GATA4调控横纹肌肉瘤发生的作用机制