近日，郑州大学生命科学学院在造血发育研究领域取得积极进展，相关研究成果以题为“DNMT1 regulates human erythropoiesis by modulating cell cycle and endoplasmic reticulum stress in a stage-specific manner”的研究论文发表在生物学领域顶级期刊《Cell Death & Differentiation》上。郑州大学为第一通讯单位，杨倩倩博士和陈鲤翔教授为共同第一作者。

红细胞生成是指造血干细胞（HSC）增殖和分化产生成熟红细胞的过程。该过程包括早期红细胞生成、终末红细胞分化和网织红细胞成熟三个阶段。研究表明，表观遗传修饰在正常红系发育及相关疾病的发生中发挥着关键作用。DNA甲基化是研究最为深入的表观遗传修饰之一，DNMT1作为DNA甲基化转移酶，在DNA甲基化模式的维持中起到关键作用，但目前对于DNMT1在红细胞生成中的功能和机制作用尚不完全清楚。

郑州大学生命科学学院研究人员在成功构建DNMT1功能缺失的体外研究体系的基础上，发现在早期阶段DNMT1通过调节p21甲基化，维系红系祖细胞细胞周期的有序进行；而在终末阶段，DNMT1则以p21非依赖的方式，通过调节RPL15甲基化维持ER应激和蛋白质稳态，进而确保红系终末晚期阶段细胞的成熟并防止细胞凋亡。这些发现首次揭示了DNMT1在红系发育早期阶段和终末分化晚期阶段以阶段特异性的方式调控红细胞的生成。该研究为DNMT1在调节红细胞生成中的作用提供了新的见解，为阐明DNA去甲基化药物治疗相关贫血的发病机制提供了思路。

该工作得到了国家自然科学基金、河南省高校科技创新人才等项目的资助支持。