（1）《腺苷钴胺原料药精致工艺研究》项目研究进展

该项目由江苏九旭药业有限公司委托郑州大学李雯课题组进行开发，项目合同签订时间为2016年12月，项目有效期限为2016.12-2017.12，项目合同总金额30万元，第一笔款25万元已于2017年元月到账。

腺苷钴胺（Cobamamide也称为Adocbl或Coenzyme B12，又称脱氧腺苷钴胺素），为暗红色结晶或粉末，极具引湿性，见光极易分解。略溶于水，在乙醇中几乎不溶，在丙酮或乙醚中不溶。其化学名称为5,6-二甲基苯并咪唑基-5`-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，结构式如式1所示。

图1 腺苷钴胺结构式

目前，通过对原料稳定性、结晶方法、多晶型和溶剂化物的研究，已经阐明了腺苷钴胺的热分解机制，获得了更为稳定有利于降低制剂难度的稳定晶型，该晶型未见文献报道且具有更为有序的分子排列形式，获得新晶型的结晶过程具有有效降低杂质的作用，可将市售品的杂质含量由0.76%降低至0.5%以下。在我国对药品质量评价体系不断完善、评价标准不断提高的大背景下，寻找能够降低杂质的、操作简便的、符合绿色化学理念的精制方法具有重要的价值。

目前，项目研究取得的科研成果有：

1、郭珊珊，丁丽娜，周朝青，杨晨，李雯，李宏，基于TG-DSC联用法的腺苷钴胺热分解机制研究，中国生化药物杂志，已接收，2017年7月正式出版。

2、李雯，刘宏民，郭姗姗，施秀芳，可钰，杨晨，周照青，李鹏坤，李宏，一种腺苷钴胺晶型及其制备方法与应用，已受理，CN201710445525X.

（2）《替格瑞洛中试规模研究》项目进展

本项目由仲景宛西制药有限公司委托郑州大学进行开发，项目合同签订时间为2016年，项目合同总金额53万元，第一笔款项37.1万元已于2017年3月份到账。项目经各方筹备后自2017年4月份启动，现完成第一批次公斤级原料药的合成工作，目前进展顺利。

替格瑞洛是临床治疗急性冠脉综合征的一线首选药物。

图2 替格瑞洛结构式

本项目合成路线较长，相关物质含量要求高，工艺杂质C3按FDA要求含量须低于8 PPM。本项目现已完成第一批次公斤级原料药的合成工作，所制备的原料药经质量分析，含量达99.9%，杂质C3含量低于2 PPM。目前项目进展顺利，正在按计划进度进行。

（3）《环己烯胸腺嘧啶三磷酸酯》项目进展

本项目为德国VWR国际有限公司委托郑州大学药学院刘丰五教授进行开发，目前项目已顺利结项。