肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)被认为是肿瘤治疗抵抗、复发与转移的重要驱动因素。其标志性分子CD133(cluster of differentiation 133)在多种恶性肿瘤中呈高表达,并在放射治疗后进一步显著上调,因此成为具有潜力的靶向治疗切入点。
2026年1月21日,郑州大学生命科学学院陈真真、王永超团队在《Chemical Engineering Journal》(中科院1区TOP期刊,IF:13.2)发表题为In situ cancer stem cell vaccination and immune activation enabled by CSC-specific ligand screening的研究性论文,该研究成功研发一种集肿瘤干细胞靶向清除与原位免疫激活于一体的新型原位疫苗体系,为克服肿瘤耐药和复发提供了新的方案。研究采用噬菌体展示技术开展配体筛选,经过多轮筛选后从多肽库中获得对CD133具有高亲和力的特异性肽段(7-2肽)。随后通过微量热泳动及亲和结合实验进一步验证,该肽段可特异性识别并结合CD133阳性的肿瘤干细胞,为后续实现精准靶向递送与治疗奠定了基础。基于所筛选获得的 CD133 靶向肽,团队进一步构建了靶向递药系统,实现化疗药物在肿瘤部位的释放,实现对CSCs的选择性杀伤,并在肿瘤部位形成内源性抗原库,形成原位疫苗效应,激活机体的抗肿瘤免疫应答,有效清除肿瘤干细胞。
郑州大学生命科学学院的李羽佳硕士、刘思家硕士为论文的共同第一作者,陈真真、王永超为论文的共同通讯作者。该研究获国家自然科学基金、河南省自然科学基金等项目支持。

肿瘤干细胞原位疫苗示意图
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894726007424