马立英

郑州大学药学院硕士生导师/博士后导师，郑州大学青年拔尖人才，青年骨干教师，临床一流学科优秀青年人才

邮箱：maliying@zzu.edu.cn

个人简介

马立英，郑州大学青年拔尖人才，青年骨干教师，临床一流学科优秀青年人才，近年来围绕肿瘤心脏病学科交叉领域前沿核心问题，在基于蛋白翻译后修饰靶标的先导化合物发现及功能性探索方面取得了一些突破性进展：1）探寻出肿瘤进展及心血管损伤关键关联调控机制，并针对性开展了靶向药物设计，且取得了阶段性成果；2）构建了以5-氰基-6-苯基嘧啶和缩胺基硫脲为代表的结构多样性小分子化合物库；3）针对企业亟待解决的技术问题先后开展以对羟基苯甘氨酸绿色关键制备技术及其产业化、手性拆分剂扁桃酸绿色制备新工艺为代表的应用研究及应用基础研究，累计合同金额900余万，积累了丰富的产业化开发经验。

在此期间，先后主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金、河南省自然科学基金等多项国家及省部级科研项目；相关成果以第一作者或通讯作者发表中科院一区SCI论文30余篇；其中，ESI前1%高被引论文4篇、APSB读者最喜爱的封面论文1篇、APSB年度高质量论文1篇、河南省教育厅科技成果奖优秀科技论文一等奖3项、河南省自然科学学术奖优秀学术论文一等奖1项；申请国家发明专利23项，授权17项。同时受聘Oncology Research、Cancer Drug Resistance、Cancer Innovation、广东药科大学学报等期刊编委（青年编委）；受邀Frontiers in Pharmacology、Cancer Drug Resistance期刊客座主编；Drug Resistance Updates、Journal of medicinal chemistry等20余个期刊特约审稿人。

教学与教研

承担《药物化学实验》课程教学，参与《药物化学实验》校级、省级精品课程建设；教育教学改革研究与实践一般项目及重大项目各一项；同时作为指导教师指导学生积极参与产学研实践，代表性项目及成果如下：

1) 《新型LSD1-HDACs双靶点抑制剂的设计、合成》，项目编号2016xjxm376；同年获批“国药集团创新创业计划项目”资助，荣获郑州大学“国药奖学金”；

2) 《基于KDM1A靶点新型去甲基化酶降解剂的设计与合成》，项目编号：2017cxxy551；郑州大学 校级 指导教师；2018年该项目获批“国药集团创新创业计划项目”资助，荣获郑州大学“国药奖学金”；

3) 《新型5-氰基-6-苯基嘧啶类DCN1-UBE2M相互作用抑制剂的设计、合成》2018届本科生优秀毕业论文；

4) 《靶向消化道肿瘤的新型ABCB1介导的多药耐药（MDR）逆转剂的发现》荣获2018年河南省药学会学术年会优秀论文奖 ；

5) 《新型1,2,4-三氮唑类HDAC6抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价》项目编号：2018cxcy683，郑州大学 校级 指导教师；2019年该项目荣获“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛三等奖

6) 《新型含异羟肟酸结构单元的1,2,4-三氮唑类HDAC6抑制剂的设计、合成及其生物活性评价》项目编号：2019cxcy281；2020该项目获批“国药集团创新创业计划项目”资助，荣获郑州大学“国药奖学金”。

7) 《新型咪唑并[1,2-a]吡啶类KDM5B抑制剂设计与合成》，2020届本科生优秀毕业论文

8) 新医科背景下多学科交叉融合的药物化学人才培养模式探索与实践—教育教学改革研究与实践重点项目，项目编号：2021ZZUJGLX007；

9) 科研助力波谱解析教学的研究与实践—教育教学改革研究与实践一般项目，项目编号：2021ZZUJGLX184；

科研项目

主持科研项目：

1) 临床医学一流学科建设-优秀青年人才项目，具有心血管保护潜能的LSD1/DCN1双靶向抑制剂的设计、合成及抗消化道肿瘤机制研究，2023.1-2025.12，26万元，在研，主持

2) 中国博士后科学基金-特别资助（站中）项目，2022T150465，新型LSD1/DCN1双靶向抑制剂的设计、合成及抗心肌纤维化作用机制研究，2022.1-2024.12，27万元，在研，主持

3) 郑州大学青年人才企业合作创新团队，组蛋白去甲基化酶介导的新型肿瘤耐药逆转剂的发现及作用机制研究，团队负责人，2022.1-2024.12，27万，在研，主持

4) 郑州大学基础研究培育基金，JC21844048，新型组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1调控ABCB1介导的多药耐药逆转剂的发现及其抗消化道肿瘤作用机制研究，2021.1-2022.12，20万元，已结项，主持

5) 河南省自然科学基金面上项目，212300410392，新型组蛋白去甲基化酶LSD1调控ABCB1介导的多药耐药逆转剂发现及其抗消化道肿瘤作用机制研究，2021.1-2022.12，10万元，已结项，主持

6) 中国博士后科学基金面上项目，2020M672249，新型组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂的设计、合成及抗消化道肿瘤多药耐药功能性研究，2020.1-2021.12，12万元，已结项，主持

7) 国家自然科学基金青年基金项目，81703328，新型LSD1/VEGFs双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价，2018.01-2020.12，20.1万元，在研，主持

8) 河南省重点研发与推广专项，182102310070，新型HDAC/VEGF双靶点抑制剂的设计、合成及在胃癌细胞中的作用机制研究，2018.01-2019.12，10万元，已结题，主持

参与科研项目：

1) HDAC6及SHP2对食管癌免疫逃逸的表观遗传调控及其靶向小分子抑制剂干预研究，国家自然基金-区域创新发展联合基金重点支持项目（U21A200376），2022.01-2025.12，260万，负责抑制剂设计、合成

2) 胃癌细胞LSD1与EMT通路相关蛋白相互作用的机制及小分子抑制剂干预研究，国家自然基金-重点项目（81430085），2015.01-2019.12，320万，负责抑制剂设计、合成

3) 那格列奈等药物绿色生产工艺的研究与开发，天方药业有限公司，横向课题，2019.12-2029.12，300万，负责小试、中试及放大实验，排名第三

4) 克林霉素醇化物制备工艺研究与产业化开发，天方药业有限公司，横向课题，2023.04-2028.04，125万，负责小试、中试及放大实验，排名第二

5) 盐酸氮芥酊制备工艺的研究与开发，天方药业有限公司，横向课题，2022.08-2027.08，150万，负责小试、中试及放大实验，排名第二

6) 他达拉菲原料药工艺开发及注册申报项目，新天地药业有限公司，产学研合作项目，2022.01-2023.12，250万，负责工艺开发，排名第二

7) 对羟基苯甘氨酸绿色关键制备技术及其产业化，新天地药业有限公司，横向课题，2016.09-2017.12，120万，负责小试、中试及放大实验，排名第三

研究与成果

一作及通讯作者文章（近三年）：

1) Lysine demethylase 5B (KDM5B): A key regulator of cancer drug resistance. J Biochem Mol Toxicol 2023, e23587.

2) Targeting cullin neddylation for cancer and fibrotic diseases. Theranostics 2023, 13, 5017-5056.

3) Design, synthesis and in vitro/in vivo anticancer activity of tranylcypromine-based triazolopyrimidine analogs as novel LSD1 inhibitors.European Journal of Medicinal Chemistry 2023, 253, 115321.

4) EZH2 serves as a promising therapeutic target for fibrosis. Bioorganic Chemistry 2023, 137, 106578.

5) Lysine-Specific Demethylase 1 Promises to Be a Novel Target in Cancer Drug Resistance: Therapeutic Implications. Journal of Medicinal Chemistry 2023, 66, 4275-4293.

6) Histone deacetylases (HDACs) as the promising immunotherapeutic targets for hematologic cancer treatment. European Journal of Medicinal Chemistry 2023, 245, 114920.

7) Discovery of novel 4-phenylquinazoline-based BRD4 inhibitors for cardiac fibrosis. Acta Pharmaceutica Sinica B 2022, 12(1), 291-307.      

河南省教育厅优秀科技论文一等奖

8) Discovery of Potent and Selective 2-(Benzylthio)pyrimidine-based DCN1-UBC12 Inhibitors for Anticardiac Fibrotic Effects. Journal of Medicinal Chemistry 2022, 65, 163-190.

9) Discovery of 1,3,4-oxadiazole derivatives containing a bisamide moiety as a novel class of potential cardioprotective agents. European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 239, 114526.

10) Identification of a novel pyridine derivative with inhibitory activity against ovarian cancer progression in vivo and in vitro. Frontiers in Pharmacology 2022, 131064485.

11) Evaluation of HZX-960, a novel DCN1–UBC12 interaction inhibitor, as a potential antifibrotic compound for liver fibrosis. Biochemistry and Cell Biology 2022, 100, 309-324.

12) Design, synthesis and anti-tumor activity studies of novel pyrido[3, 4-d]pyrimidine derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2022, 76, 129020.

13) Identification of novel 1,3-diaryl-1,2,4-triazole-capped histone deacetylase 6 inhibitors with potential anti-gastric cancer activity. European Journal of Medicinal Chemistry 2021, 218, 113392.

14) Discovery of thiosemicarbazones derivatives as effective New Delhi metallo‒β‒lactamase‒1 (NDM‒1) inhibitors against NDM‒1 producing clinical isolates. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2021, 11, 203-221.                                        

ESI前1%高被引论文

APSB年度优秀论文

河南省教育厅优秀科技论文一等奖

15) A Review of Progress in Histone Deacetylase 6 Inhibitors Research: Structural Specificity and Functional Diversity. Journal of Medicinal Chemistry 2021, 64, 1362-1391.                                                                                    ESI前1%高被引论文

16) Current development of CBP/p300 inhibitors in the last decade. European Journal of Medicinal Chemistry 2021, 209, 112861.  

                                                              ESI前1%高被引论文

17) Design, synthesis and biological evaluation of novel thiosemicarbazone-indole derivatives targeting prostate cancer cells. European Journal of Medicinal Chemistry 2021, 210, 112970.

18) Pyridazine as a privileged structure: An updated review on anticancer activity of pyridazine containing bioactive molecules. European Journal of Medicinal Chemistry 2021, 209, 112946.

19) Exploration of 5-cyano-6-phenylpyrimidin derivatives containing an 1,2,3-triazole moiety as potent FAD-based LSD1 inhibitors. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2020. 10, 1658-1668.                                                                                                                       APSB读者最喜爱的封面论文

河南省自然科学学术奖—优秀论文一等奖

国家发明专利

1) 一种含酰胺结构单元的氨基二硫代酯衍生物及其制备方法和应用。专利号：ZL202311639725.0，申请日期：2023-12-01

2) 新型吲哚类HDAC6小分子抑制剂、制备方法和应用。专利号：ZL202311457833.6，申请日期：2023-11-04

3) 2-巯基-5-氰基-6-芳基嘧啶杂环类化合物、制备方法和应用。专利号：ZL202310842458.0, 申请日期：2023-07-11

4) 含N-羟基-苯甲酰胺的吡啶类化合物、制备方法和应用。专利号：ZL202211420494.X，申请日期：2022-11-11

5) 一种1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物、制备方法和应用。专利号：ZL202211329967.5，申请日期：2022-10-27

6) 一种含喹啉结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用。专利号：ZL202210557861.4，申请日期：2022-05-19

7) 一种1,3二芳基-1,2,4三氮唑类化合物及其制备方法和应用。专利号：ZL202011270341.2,授权号：CN112250638B，申请日期：2020-11-13，公开日期：2022-05-03

8) 一种含1,2,4-巯基三氮唑的衍生物及其制备方法和应用。专利号：ZL202010966365.5，授权号：CN111925336B，申请日期：2020-09-15，公开日期：2021-11-13

9) 一种2-巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。专利号：ZL201811591532.1，授权号：CN109516984B，申请日期：2018-12-25，公开日期：2021-11-02

10) 一种固体酸催化剂及其制备方法和对羟基苯甘氨酸的制备方法。专利号：ZL201910112483.7，授权号：CN109759043B，申请日期：2019-02-13，公开日期：2021-08-13

11) 一种α取代苯基结构的化合物及其制备方法和消杀剂、专利号：ZL201910720391.7，授权号：CN110372530B，申请日期：2019-08-06，公开日期：2021-07-30

12) 一系列取代2-苯基吡唑衍生物及其制备方法和应用。专利号：ZL201910423215.7，授权号：CN109970654B，申请日期：2019-05-21，公开日期：2020-12-25

13) 含吲哚片段的缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用。专利号：ZL201910752571.3，授权号：CN110423234B，申请日期：2019-08-15，公开日期：2020-06-30

14) 一种含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用。专利号：ZL201910317729.4，授权号：CN109942476B，申请日期：2019-04-19，公开日期：2020-07-24

15) 一种2-炔丙巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用。专利号：ZL201810639072.9，授权号：CN108864067B，申请日期：2018-06-20，公开日期：2020-05-12

16) 一种含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物在制备肿瘤耐药逆转剂中的应用。专利号：ZL201810408969.0，授权号：CN108464982B，申请日期：2018-04-28，公开日期：2020-02-07