干细胞的微环境调控与表观遗传调控研究

国家优青基金获得者，教授，硕导、博导

zhup@zzu.edu.cn

教育背景

博士   中国科学技术大学   2010年9月-2016年6月

本科   中国科学技术大学   2006年9月-2010年6月

工作经历

教授         郑州大学      2018年11月-现在

副研究员    中科院生物物理所   2016年12月-2018年11月

博士后     中科院生物物理所   2016年8月-2018年11月

主要成果与奖励

朱平平一直从事肿瘤起始细胞（肿瘤干细胞）和成体干细胞的调控机制研究。研究对象包括生理情况下的组织干细胞（如肠道干细胞）和病理情况下的肿瘤干细胞（如肠癌干细胞和肝癌干细胞），调控机制包括表观遗传调控（如非编码RNA、染色质重复复合物、DNA修饰等）和微环境调控（如免疫因子和干性因子等）。具体成果如下：

一、肠道干细胞与肠道稳态维持。肠道是研究成体干细胞、组织稳态和免疫调控的经典器官。我们首次发现免疫因子IL-13在肠道干细胞和肠道稳态维持中的重要作用，揭示了肠道干细胞的免疫微环境（Nat Immunol, 2019），并发现Rspo-Lgr4干性通路在肠道干细胞的自我更新维持和肠癌发生中的重要作用及调控机制（Nat Cell Biol, 2018）。

二、肿瘤干细胞与肿瘤免疫治疗。肿瘤干细胞具有超强的致瘤能力和自我更新潜能，靶向肿瘤干细胞是肿瘤治愈的新希望。我们鉴定出数个重要基因参与调控肝癌干细胞的自我更新机制（Nature Commun,2015,2016），并发现多个lncRNA和环状RNA对肝癌和肠癌干细胞具有重要的调控作用（JCI, 2021；Cell Rep, 2021；J Heptol,2018,2019; Nat   Cell Biol, 2018）。

论文五年内被引次数超过2500次。先后获批中国科协青年人才托举工程、博士后创新人才支持计划、国家自然科学基金面上项目、优秀青年项目、科技部国家重点研发项目等；获得中科院院长特别奖、北京市科技进步一等奖等。

研究方向

实验室将以消化器官（如肝脏、肠道、食管等）为研究对象，通过CRISPR/Cas9筛选，高内涵筛选，继续研究稳态维持和稳态失调（炎症、肿瘤）过程中，干细胞的调控机制。具体包括：

1.鉴定干细胞新的微环境因子和调控方式。通过空间转录组、单细胞测序等方案，结合微环境细胞标记体系，研究干细胞自身、免疫细胞、神经细胞、内分泌细胞、脂肪细胞、营养因子、代谢因子、肠道菌群、细胞外基质等因子对干细胞的调控作用、调控方式及其分子机制。实验室尤其关注肿瘤干细胞的免疫微环境调控，明确肿瘤干细胞在免疫检查点疗法耐药和复发过程中的作用及其机制。

2.研究干细胞的表观遗传调控。筛选肠道干细胞和肿瘤干细胞中的表观遗传调控因子（如非编码RNA、核酸修饰、染色质重塑复合物等等），通过功能实验，鉴定这些因子在干细胞干性调控中的作用及分子机制，并深入研究表观遗传调控与微环境调控的关系。通过虚拟筛选和肿瘤干细胞高内涵筛选，筛选针对这些干性调控因子的先导化合物，用于干细胞的靶向研究。

3.关注正常干细胞和肿瘤干细胞在微环境调控和表观遗传调控上的异同，以期找到肿瘤干细胞特异的靶向方案，结合纳米治疗、肿瘤治疗、化疗等手段，探索肿瘤的综合治疗方案。针对所研究受体或配体，筛选先导化合物或先导肽，用于“肿瘤干细胞-微环境”的靶向治疗。

其他