张运晓

作者: 时间:2021-01-21 点击数:

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张运晓,博士,副教授,郑州大学化学学院。

联系方式:13608698526

邮箱:zhangyx@zzu.edu.cn

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2012/11-2014/04Washington University in St Louis, School of Medicine, USA,访问学者。

2011/01-2012/01Nanyang Technological University, School of Physical and Mathematical Sciences, Singapore,访问学者。

2004/09-2007/06,郑州大学,化学与分子工程学院,博士。

1982/09-1986/06,河南大学,化学系,学士。

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2000/12-至今,郑州大学化学学院,副教授。

1986/07-2000/11,河南医科大学基础医学院,讲师。

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专业领域

有机化学:功能分子的设计、合成

药物化学:药物分子的设计、合成及生物活性评价;创新药物研发。

研究方向

1. 抗癌药物的设计合成

众所周知,随着人类生存环境的变迁,各种类型的癌症成为致死率高,难以治愈的多发病症。药物化学的中心任务之一便是不断找到作用于癌细胞的靶向性药物。我们所专注的一大研究领域就是设计、合成具有不同结构骨架的系列化合物,结合其对各型癌细胞的活性测试,揭示其构效关系,以期发现高性能抗癌新药。

2. 抗神经退化药物及分子探针的设计合成

神经退行性疾病是与神经细胞退化、丧失功能和常常死亡相关的病症。其一般是进行性的,结果往往是灾难性的。患有神经退行性疾病的患者往往会发生认知或运动机能的严重退化,因而其生活质量和预期寿命会大大降低。近年的调查显示,全世界将有超亿的神经退行性疾病患者,包括阿尔茨海默病(AD),运动神经元疾病(MND),亨廷顿病(HD),多发性硬化症(MS),帕金森病(PD)等。随着老龄人口的快速增加和寿命的延长,此类疾病呈高发趋势。

由于当前对此类疾病的治疗手段非常有限, 故人们的注意力放在了对其早期诊断及早期介入防治之上。

我们在该领域的研究集中于设计、合成、测试与导致该类疾病发生密切相关的纤维化α-Syntau蛋白等类蛋白质的选择性结合的小分子化合物(探针),表征并研究其结合机制,聚焦发现更加灵敏的蛋白聚集探针指示剂;设计合成各类抗蛋白聚集的高效小分子抑制剂,最终发现针对该类疾病防治效果理想的新型靶向性药物;结合二者功能的、既能指示此类聚集蛋白的存在,又能阻止该类蛋白的进一步聚集的小分子探针,以期提高该类疾病早期诊断的准确性,实现治疗过程及效果的动态监测。

本课题组长期从事有机合成方法学、有机小分子催化及药物合成研究多年,在药物小分子的设计、合成、功能性修饰、结构与活性关系等方面具有丰富的知识和经验积累。参与完成了国家自然科学基金2项,河南省科技公关项目3项,地方企业产学研合作项目多项。

本课题组具有良好的科研氛围,基础科研条件扎实,师生团结协作,成绩突出。本课题组与国外著名大学如美国圣路易斯华盛顿大学,美国南伊利诺伊大学,新加坡南洋理工大学等拥有良好的合作关系。近几年已有多名硕士及本科生从本组走向新加坡、美国攻读博士学位。

http://grjl.hnu.edu.cn/content/clxy/images/jy.png近年主持在研项目

2019-2020,河南省科技攻关计划项目

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近年发表文章

1.        Li, C.; Huang, G.L.; Lü, M.H.; Zhang, Y.X.; Xu, J.; Bai, S.P. Amide derivatives of Gallic acid: Design, synthesis and evaluation of inhibitory activities against in vitro α-synuclein aggregation. Bioorg. Med. Chem. doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115596

2.        Liu, H.; Chen, L.; Zhou, F.; Zhang, Y.X.; Xu, J.; Xu, M.; Bai, S.P. Anti-oligomerization sheet molecules: Design, synthesis and evaluation of inhibitory activities against alpha-synuclein aggregation. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27(14): 3089-3096.

3.        Cheng, D.; Zhang, Y.*; Wang, J.; Bai, S*. Copper(I) in situ-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition in the Synthesis of Long Chain Bifunctional Molecules: Preparation of Biotin Conjugated Glaucocalyxin A Analogs. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39(6): 1794-1801.

4.        Zhou, X.; Zhou, F.; Jia, X.; Yu, J.; Shen, Q.; Zhang, Y*.; Shi, W*. Solvent-Free Aldol Reaction of β-Porphyrin Formaldehyde with Ketone. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39(7): 2084-2088.

5.        Jin, H; Yang, H; Liu, H; Zhang, Y; Zhang, X; Rosenberg, A. J.; Liu, Y; Lapi, S.L.; Tu, Z*.  A promising carbon-11-labeled sphingosine-1-phosphate receptor 1-specific PET tracer for imaging vascular injury. Journal of Nuclear Cardiology 2017, 24(2), 558–70.

6.        Song, Y; Hu, B; Qu, H; Wang, L; Zhang, Y; Tao, J; Cui, J*. Novel 1, 3-N, O-Spiroheterocyclic compounds inhibit heparanase activity and enhance nedaplatin-induced cytotoxicity in cervical cancer cells. Oncotarget 2016, 7(24), 36154-36167.

7.        Zhang, Y.-X.; Zhang, A.-Q.; Tian, J.-S.; Loh, T.-P.* Diastereoselective oxidative α-amination of aliphatic aldehydes catalyzed by iodine: synthesis of syn-γ-hydroxy-α-amino acetals. Organic & Biomolecular Chemistry 2013, 11 (48), 8387-8394.

8.        Zhang, T.; Zhang, Y.; Li, Z.; Song, Z.; Liu, H.; Tao, J*. Direct Asymmetric Aldol Reaction Co-catalyzed by Amphiphilic Prolinamide Phenol and Lewis Acidic Metal on Water. Chin. J. Chem. 2013, 31, 247-255.

9.        Zhang, T.; Wu, Y.; Gao, L.; Song, Z.; Zhao, L.; Zhang, Y.*; Tao, J.* A novel Na+ coordination mediated supramolecular organogel based on isosteviol: water-assisted self-assembly, in situ forming and selective gelation abilities. Soft Matter 2013, 9, 638–642.

10.    Zhang, T.; Lu, L.-H.; Liu, H.; Wang, J.-W.; Wang, R.-X.; Zhang, Y.-X.*; Tao, J.-C.* D-ring modified novel isosteviol derivatives: Design, synthesis and cytotoxic activity evaluation. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2012, 22 (18), 5827-5832.

11.    Liang, H.-J.; Zhang, Y.-X.; Hai, G.-F.; Bai, S.-P.*; Yuan, Y.-L.; Ye, D.-D.; Zhou, N.-Q. Isolation, Structural Elucidation, and Cytotoxicity of Three New ent-Kaurane Diterpenoids from Isodon japonica var. glaucocalyx. Planta Med 2012, 78, 589-596.

12.    An, Y.-J.; Zhang, Y.-X.; Wu, Y.; Liu, Z.-M.; Pi, C.; Tao, J.-C.* Simple amphiphilic isosteviol–proline conjugates as chiral catalysts for the direct asymmetric aldol reaction in the presence of water. Tetrahedron: Asymmetry 2010, 21 (6), 688-694.

13.    Le Wang, Yun-Xiao Zhang, Jing-Chao Tao*. Synthesis and cytotoxicity of derivatives of fluorouracil conjugated with three – membered ring. Chinese Journal of Chemistry 2009, 27, 1374-1378.

14.    Shi Weimin, Zhang Gen, Dai Guifu, Zhang Yunxiao, Zhao Jin and Tao Jingchao*. Synthesis and in vitro PDT activity of miscellaneous porphyrins with amino acid and uracil. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2008, 16, 5665–5671.

15.    Yun-Xiao Zhang, Gui-Fu Dai, Le Wang, and Jing-Chao Tao*. Synthesis and cytotoxicity of novel fatty acid-nucleoside conjugates. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 17, 1613–1615, 2007.

16.    Yun-Xiao Zhang, Jing-Chao Tao*, and Le Wang. Purification of arachidonic acid from fungal single-cell oil via Al2O3-supported CuSO4 column chromatography. J. Am. Oil Chem. Soc., 83, 659-662, 2006.

17.    Yun-Xiao Zhang*, L. Wang and J. C. Tao. Purification of arachidonic acid from fungal single-cell oil via Al2O3-supported CuCl column chromatography. China Oils and Fats, 31, 53-56, 2006.

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