近期，刘康栋教授、董子钢教授课题组在中科院一区杂志《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.7)发表文章《Ribonucleotide reductase small subunit M2 promotes the proliferation of esophageal squamous cell carcinoma cells via HuR-mediated mRNA stabilization》。该研究揭示了FDA批准药物联苯苄唑通过结合HuR（Hu-antigen R）下调RRM2（Ribonucleotide reductase small subunit M2）mRNA稳定性在食管鳞状细胞癌中发挥抗肿瘤作用的机制。刘康栋教授、董子钢教授为该论文的共同通讯作者。郑州大学基础医学院博士研究生张静和吴琼博士为共同第一作者。

癌基因的转录后修饰在肿瘤生物学中发挥着关键作用，转录后修饰是抗肿瘤研究的重要方向之一。RNA结合蛋白通过调控mRNA的稳定性、转运、翻译和降解等，在癌症的发生发展具有重要作用。然而，其分子结构的多样性对传统药物设计仍具有挑战性。因此靶向RNA结合蛋白及其调控机制的阐明可以为癌症治疗提供新策略。

该研究发现RRM2在食管鳞状细胞癌中高表达且与患者预后呈负相关。RRM2在ESCC中的高表达受HuR调控，HuR与RRM2 mRNA上的3’UTR区域结合，增加RRM2 mRNA稳定性。联苯苄唑通过结合HuR抑制RRM2 mRNA与HuR结合，抑制食管鳞状细胞癌的生长。这一发现为靶向癌基因的转录后修饰作为靶点开发靶向药物提供新的思路。

该研究工作得到了国家自然科学基金、中原科技创新领军人才项目以及河南省高等学校重点科研项目等项目的支持。郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院、天健先进生物医学实验室、省部共建食管癌防治国家重点实验室共同支持了该工作的开展。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.07.022