肥胖已成为全球重大公共卫生挑战，其核心病理特征包括脂肪组织慢性炎症和线粒体功能障碍。但传统抗炎药物对肥胖无效，提示肥胖中存在尚未发现的炎性新机制和新靶点。因此，进一步探讨肥胖的炎性新机制、发现新的防治靶点并开发有效防治药物至关重要。

近日，郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在《Advanced Science》杂志在线发表了题为"A Novel CYP2E1 Inhibitor Alleviates Obesity via Modulating Adipose Inflammation and Mitochondrial Dysfunction"的研究成果。本研究创新性地揭示了CYP2E1在肥胖发生中的核心作用，在高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型中，肥胖小鼠CYP2E1活性明显增高，并与小鼠体重增长量、白色脂肪组织重量及肝脏重量等呈显著正相关，且小鼠肥胖程度与CYP2E1先天基础活性明显相关，提示CYP2E1活性与肥胖密切相关，并可作为预测肥胖易感性的潜在生物标志物。在此基础上，团队研发了CYP2E1特异性抑制剂4-甲基-5-乙酰基噻唑（Q11），发现在不影响动物食欲情况下，Q11给药12周可使小鼠减重21%，并明显改善全身炎症状态和肝脏脂质堆积。其作用机制是Q11可通过抑制CYP2E1活性使活性氧水平降低而调控炎症反应，还可激活脂肪细胞AMPK/PGC-1α能量代谢轴。该研究突破了当今GLP-1激动剂抗肥胖药物主要依赖中枢食欲抑制的作用模式，开创了通过外周代谢重塑治疗肥胖的新策略。CYP2E1作为全新治疗靶点的确立，以及Q11展现出的"代谢-炎症"双重调控特征，为肥胖及相关代谢综合征的治疗提供了全新思路。

近年来，乔海灵教授团队基于CYP2E1的炎症新机制、新靶点和新药物研究已得到8项国家自然科学基金资助，发现Q11对30余种炎性疾病有效，已申报和获批中国、美国、欧洲和日本等10余件发明专利，在CYP2E1相关论文发表数量和影响力方面均居全球首位。Q11有望开发成具有原创靶点的新型广谱抗炎药。

乔海灵教授为该文章的通讯作者，郑州大学为唯一通讯作者单位，博士研究生邱金环和高丽媛为论文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金项目的支持。

原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202515315

CYP2E1抑制剂Q11对高脂饮食肥胖小鼠减重作用机制示意图