近日，我院细胞信号与蛋白质组学研究中心江秉华教授团队在非小细胞肺癌的发生发展的研究方面取得新进展。该研究成果以题目“Elevated NOX4 promotes tumorigenesis and acquired EGFR-TKIs resistance via enhancing IL-8/PD-L1 signaling in NSCLC”发表在Top期刊、中科院一区杂志Drug Resistance Updates（IF=24.3）上。江秉华教授和邱建阁副教授是该论文的共同通讯作者，郑州大学附属肿瘤医院副主任医师刘文静和王琳副教授为共同第一作者。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已广泛应用于人非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，然而EGFR-TKIs的获得性耐药已经成为肺癌治疗的主要障碍，新的耐药机制有待进一步研究。这项研究发现NADPH氧化酶4（NOX4）的表达与获得性EGFR-TKIs耐药相关，敲低NOX4可显著下调转录因子YY1，YY1可直接结合到IL-8的启动子区域转录激活IL-8，敲低NOX4和IL-8可降低程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，为EGFR-TKIs耐药性和免疫逃逸提供了新的见解。研究还发现NOX4和IL-8表达水平较低的患者生存时间较短，NOX4、YY1或IL-8能调控NSCLC的血管生成和肿瘤生长。此外，NOX4抑制剂GKT137831与EGFR-TKIs联合使用具有良好的抗肿瘤效果，可协同抑制细胞增殖和肿瘤生长，增加细胞凋亡并逆转EGFR-TKIs治疗耐药。

本研究证实了NOX4和YY1对于介导获得性EGFR-TKIs耐药至关重要。IL-8和PD-L1是NOX4调控EGFR-TKIs耐药和免疫治疗的两个下游靶点，这些分子可能作为未来克服EGFR-TKIs耐药新的潜在生物标志物和治疗靶点。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1368764623000705