2019年2月,《Cancer letter》在线发表了我院科研团队(博士研究生田雪丽为第1作者)的科研论文:“3,3'-Diindolylmethane inhibits patient-derived xenograft colon tumor growth by targeting COX1/2 and ERK1/2”,首次从分子水平揭示了天然化合物3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylm ethane,DIM)抗结直肠癌的作用机制。
近年,治疗结/直肠癌的新药不断涌现,然而患者5年存活率仅为10%。随着对癌症研究的深入,天然的植物提取物对肿瘤的治疗作用逐渐突显。吲哚-3-甲醇(Indole-3-carbiol, I3C)富含于卷心菜、花椰菜等十字花科芸苔属蔬菜,具有生物活性,在胃酸环境极易水解为DIM。已有报道DIM治疗肿瘤不仅有效,而且具有低毒性,这使其在众多抗癌提取物中脱颖而出。然而,DIM的体内作用靶点及分子机制并不清楚。
本研究发现,DIM能够通过多靶点作用于COX1/2及ERK1/2,发挥抑制结/直肠癌的作用。DIM靶向作用于ERK1/2,抑制下游分子RSK磷酸化,引起细胞凋亡及G1期阻滞;同时DIM靶向作用于COX1/2,抑制PGE2代谢,进而引起细胞凋亡。根据上述发现,研究者还构建了结/直肠癌小鼠模型,结果显示DIM能够显著抑制小鼠体内人源肿瘤异体移植(PDX)的肿瘤生长。
本研究获得国家自然科学基金(81572812),河南联合基金(U1804196)以及河南省重大科技专项等项目的资助,课题由金东俊教授、刘康栋教授和董子钢教授共同指导,是我院与中美(河南)荷美尔肿瘤研究院的共同研究成果。
全文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30716361