近日，医学科学院细胞信号与蛋白质组学研究中心江秉华教授团队在卵巢癌的发生发展的研究方面取得新进展。该研究成果以题目“METTL3-mediated N6-methyladenosine modification and HDAC5/YY1 promote IFFO1 downregulation in tumor development and chemo-resistance”发表在中科院一区杂志Cancer Letters（IF=9.756）上。江秉华教授和王琳副教授是该论文的共同通讯作者，博士研究生张烨和邱建阁副教授为共同第一作者，医学科学院为第一作者单位和通讯作者单位。

卵巢癌症（OC）是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于早期诊断困难，大多数患者在诊断时表现出晚期疾病或腹膜转移。该研究发现IFFO1是一种新的肿瘤抑制因子，但其在肿瘤发生、发展和耐药性中的作用尚不清楚。在该研究中，IFFO1的表达水平在卵巢癌中显著下调，介导了肿瘤发展、转移和/或对顺铂治疗的耐药性。IFFO1的过表达抑制了β-catenin向细胞核的易位，抑制了肿瘤转移和顺铂耐药性。在转录水平上，YY1募集了HDAC5后抑制了IFFO1在卵巢癌中的表达水平，METTL3/YTHDF2轴以m6A依赖的方式调节IFFO1 mRNA的稳定性。在体内动物模型中，接种IFFO1过表达细胞的小鼠腹腔内的腹水体积和肿瘤重量显著降低。

总之，研究证明了IFFO1是一种新的肿瘤抑制因子，可以抑制肿瘤转移并逆转卵巢癌对顺铂治疗的耐药性。HDAC5和RNA甲基化分别在转录水平和转录后水平抑制IFFO1的表达水平，IFFO1信号分子有望成为卵巢癌的潜在治疗靶点。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030438352200458X