近日,郑州大学药学院张振中团队在Ca2+增敏肿瘤治疗研究领域取得积极进展,研究成果以题为“Enhanced Intracellular Ca2+ Nanogenerator for Tumor-Specific Synergistic Therapy via Disruption of Mitochondrial Ca2+ Homeostasis and Photothermal Therapy”的论文,发表在国际知名期刊《ACS Nano,2018, 12, 6806−6818》(2017年影响因子13.709,中科院JCR分区1区)。博士生许丽华和硕士生童桂华并列为第一作者,史进进副教授和张振中教授为共同通讯作者,郑州大学为唯一完成单位。
乳腺癌是严重危害人类疾病的重大疾病,打破线粒体内Ca2+稳态是有效地乳腺癌治疗策略,但如何高效地引起线粒体Ca2+过载是一个关键性问题。张振中教授团队设计并构建了一个双重增强Ca2+纳米发生器(Dual Enhanced Ca2+ Nanogenerator , DECaNG),可通过以下3种方式引起细胞内Ca2+升高。⑴. CaP掺杂的中空介孔硫化铜是Ca2+ 纳米发生器的基本组成部分,其可在溶酶体(低pH)中直接并持续产生Ca2+ 。⑵. 近红外光照射(NIR,如808nm激光)可使Ca2+纳米发生器产热而加速Ca2+的产生。⑶.姜黄素可促进Ca2+从内质网释放至胞浆中,并抑制胞浆中的Ca2+被排出。体外研究表明,DECaNG能直接、持续地产生大量Ca2+ 并流入线粒体,导致Caspase-3、细胞色素C上调、Bcl-2与ATP的下调,从而引起细胞凋亡。此外,DECaNG还具有良好的光热效应。体内研究表明,DECaNG不仅具有良好的肿瘤靶向能力,还可通过线粒体Ca2+稳态失衡和光热联合治疗提高肿瘤治疗效率,DECaNG有望成为乳腺癌治疗的良好药物递送系统。
链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29966081